为了裁决人类的基准，他恣意的争夺和积聚着财富，将天下所有的财宝都收敛在自己的宝库中，仅为自己一人所有。

面对这样的吉尔伽美什，众神为了将其带回自己这一方，便创造出了作为〈天之锁〉来对抗吉尔伽美什的战士————恩奇都（enkidu）。

于是，吉尔伽美什与恩奇都在地上相遇，并展开了神话史诗级别的战斗，结果却是未能分出胜负。

而在这一战过后，首次遇到对等者的吉尔伽美什反而和恩奇成了朋友。

在友人的陪伴下，吉尔伽美什引导着乌鲁克走上正轨并给予它繁荣，创造出繁盛的文明，却还是一位任意妄为的不可理喻的暴君。

后来，女神伊什塔尔向吉尔伽美什进行了求婚，却遭到拒绝，伊什塔尔盛怒之下，在自己的父亲安努神面前哭泣，还将最强的神兽————天之公牛放入了人间，蹂躏大地，残害人类，给人间带来了可怕的灾难。

吉尔伽美什和恩奇都齐心协力对抗天之公牛，使大地得以幸免于洪水的迫害，让伊什塔尔的野心失败。

可是，失败后的伊什塔尔却向诸神请愿，使身为由诸神制造出来的兵器而无法违抗神灵的恩奇都衰弱而死。

吉尔伽美什既悲伤又懊悔，认为此事皆因自身而起，落入了难以自抑的巨大悲痛和阴影当中。

而亲眼目睹了恩奇都的死亡，吉尔伽美什也察觉到自己终有一日也会如此死去，便为了寻求永生而踏上前往冥界的旅途，跨越千山万水，经历种种磨难，最后在冥界遇见了名为纳比斯汀的老人，得到了不老不死的灵草。

但是，吉尔伽美什并没有将灵草直接吃下去。