公司成立后，梅耶成为总经理，开始施展他的卓越才华，将米高梅缔造成电影界的巨无霸，他自己也成了整个好莱坞的帝王。

1925年，梅耶施出大手笔，推出前无古人的历史巨片《宾虚》，影片虽然耗费了公司大量金钱，但同时创造了史无前例的票房记录，也为米高梅公司赢得了巨大声誉。

1929年，为顺应有声电影的历史潮流，米高梅斥资35万美元当时是天文数字拍摄歌舞片《百老汇的旋律》，影片场面布景之华丽、歌舞设计之新颖、声音运用之自如，将电影推到一个崭新的高度。影片上映后轰动一时，顺理成章地摘取了第2届奥斯卡最佳影片奖。

在上世纪四十年代末之前，在梅耶的精心打理下，米高梅一直是好莱坞最大、最有影响的集制片、发行、放映于一身的电影公司，它的雄师标志甚至成了米国的象征。

米高梅旗下巨星云集，葛丽泰·嘉宝、克拉克·盖博、斯宾塞·屈塞、琼·克劳馥、凯瑟琳·赫本、伊丽莎白·泰勒等人都服务于此。前二十届奥斯卡共产生了40位影帝和影后，其中11位是在米高梅推出的影片中获得的，而当时好莱坞有八大制片公司。这11位影帝影后中包括克拉克·盖博、斯宾塞·屈塞、罗伯特·多纳特和瑙玛·希拉、葛丽亚·嘉逊、费雯·丽、英格丽·褒曼等超级巨星。

这一时期，米高梅佳片迭出，像第二届奥斯卡最佳影片《百老汇的旋律》、第五届奥斯卡最佳影片《大饭店》、第八届奥斯卡最佳影片《叛舰喋血记》、第九届奥斯卡最佳影片《歌舞大王奇格菲》、《绿野仙踪》、《魂断蓝桥》、《费城故事》、第十二届奥斯卡最佳影片《乱世佳人》、《化身博士》、第十五届奥斯卡最佳影片《忠勇之家》、《煤气灯下》等等都堪称电影史上的经典。

然而，在第二次世界大战后，米高梅公司连连受到打击，其中三件事是致命的。

首先是1948年5月，米国最高法院根据反托拉斯法作出判决，判定大公司非法垄断。这一判决要求制作公司只管制片，放弃发行和电影院业务的经营。这就给像米高梅这样集制作、发行和放映于一身的大公司致命一击，因为它的主要财源被切断了。

第二个打击来自电视业。二战后，电视开始大量进入家庭，到五十年代，电影观众比四十年代少了一半，到1957年，米高梅持续了30年盈利的局面被打破。

第三个打击就是梅耶的离去。梅耶是米高梅的最大功臣，他的电影主张的出发点和归宿就是娱乐大众，而公司董事会对他的怀疑却与日俱增。到五十年代初，他与自己的助手道尔·夏里的矛盾越来越大，最终董事会留下了夏里而让梅耶走人。1951年，梅耶这位一度是好莱坞最有权势的人被迫离开米高梅。

由于电视的压迫，米高梅开始在宽银幕、大制作上下工夫。1959年，他们精心准备了数年之久的新版《宾虚》火爆登场。这部影片耗资1500万美元，创当时电影摄制花销的最高记录。这部影片还获得了11项奥斯卡，这一记录至今没被打破。影片上映后，观众又被从电视机前拉回到电影院，米高梅也迎来了短暂的中兴。然而，大制作只能偶尔为之，在随后的10年里。米高梅虽有《西北偏北》、《青楼艳妓》、《洛丽塔》、《日瓦格医生》等佳作，但仍连年亏损。

由于连年亏损，1970年，米高梅被米国赌业大亨柯克·克尔科里恩买下。克尔科里恩是拉斯维加斯赌王，热衷于赌场和宾馆业，因此，米高梅与电影业越来越远。此后，克尔科里恩两次将米高梅转卖，又两次买回，使米高梅饱经磨难。